问：敬请懂行的医生或药剂师来回答！
答： 子宫内膜增生症（endometrialhyperplasia）未见应用米非司酮治疗，相反，该药属于抗孕激素药，而子宫内膜增生症往往要用到孕激素药！请处方医生给予解释。这是第一。二.子宫内膜增生症的治疗方法治疗原则主要是止血调经。米非司酮可以引起出血。这也需要医生解释。三.子宫内膜增生症临床表现为功能性子宫出血，主要症状为月经不规则、经期延长和月经量过多。大部分病人发生于更年期或青春期。其发生与卵巢雌激素分泌过多而孕酮缺乏有关。如何用药：内分泌治疗极有效，但对不同年龄的对象应采取不同方法。青春期少女以止血、调整周期、促使卵巢排卵为主进行治疗;围绝经期妇女止血后以调整周期、减少经量为原则。使用性激素治疗时应周密计划，制定合理方案，尽可能使用最低有效剂量，并作严密观察，以免性激素应用不当而引起出血。1、止血对大量出血患者，要求在性激素治疗6小时内见效，24-48小时内出血基本停止，若96小时以上仍不止血，应考虑有器质性病变存在。1）联合用药：①青春期功血在孕激素止血时，同时配伍小剂量雌激素，以克服单一孕激素治疗的不足，可减少孕激素用量，并防止突破性出血。具体采用孕激素占优势的口服避孕药l片，每6小时一次，血止后按上法递减至维持量，每日一片，共20日停药。②围绝经期功血则在孕激素止血基础上配伍雌、雄激素，具体用三合激素(黄体酮12.5mg，雌二醇1.25mg，睾酮25mg（2ml）肌注，每12小时一次，血止后递减至每3日一次，共20日停药。2）雌激素：应用大剂量雌激素可迅速提高血内雌激素浓度，促使子宫内膜生长，短期内修复创面而止血。适用症：内源性雌激素不足者，主要用于青春期功血。用法：目前多选用妊马雌酮l.25～2.5mg，每6小时一次，血止后每3日递减1/3量直至维持量1.25mg/d;也可用己烯雌酚1-2mg，每6-8小时一次，血止后每3日递减1/3量，维持量每日1mg。副反应：胃肠道反应重，药物吸收慢，不易迅速奏效，必要时可口服微粒化17β－雌二醇、妊马雌酮，或苯甲酸雌二醇肌注，以达到快速止血。注意事项：1、不论应用何种雌激素，血止后2周开始加用孕激素，使子宫内膜转化，可用甲羟孕酮l0mg口服，每日一次，共10日停药。2、雌、孕激素的同时撤退，有利于子宫内膜同步脱落，一般在停药后3-7日发生撤药性出血。3）孕激素：原理：无排卵性功血由单一雄激素刺激所致，补充孕激素使处于增生期或增生过长的子宫内膜转化为分泌期，停药后内膜脱落，出现撤药性出血。由于此种内膜脱落较彻底，故又称"药物性刮宫"。适应症：适用于体内己有一定水平雌激素的患者。用法：合成孕激素分为两类，常用的为17-羟孕酮衍生物(甲羟孕酮，甲地孕酮)和19-去甲基睾酮衍生物(炔诺酮，双醋炔诺酮等)。可选用对内膜作用效价高的炔诺酮(妇康片)5～7.5mg口服，每6小时一次，一般用药4次后出血量明显减少或停止，改为8小时一次，再逐渐减量，每3日递减1/3量，直至维持量每日5mg，持续用到血止后20日左右停药，停药后3-7日发生撤药性出血。4）雄激素：雄激素有拮抗雌激素作用，能增强子宫平滑肌及子宫血管张力，减轻盆腔充血而减少出血量。但大出血时雄激素不能立即改变内膜脱落过程，也不能使其迅速修复，单独应用效果不佳。5）其他：非甾体类抗炎药物和其他止血药物有减少出血量的辅助作用，但不能赖以止血。2、调整月经周期目的：人为地控制流血量并形成周期是治疗中的一项过渡措施，一方面暂时抑制患者本身的下丘脑-垂体-卵巢轴，使能恢复正常月经的分泌调节，另一方面直接作用于生殖器官，使子宫内膜发生周期性变化，并按预期时间脱落，所伴出血量不致太多。一般连续用药3个周期。在此过程中务必积极纠正贫血，加强营养，以改善体质。常用的调整月经周期方法有:1）雌、孕激素序贯疗法：即人工周期，为模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化，将雌、孕激素序贯应用，使子宫内膜发生相应变化，引起周期性脱落。适用于青春期功血或育龄期功血内源性雌激素水平较低者。己烯雌酚1mg或妊马雌酮0.625mg)，于出血第5日起，每晚1次，连服20日，至服药第11日，每日加用黄体酮注射液10mg肌注(或甲羟孕酮8-10mg口服)，两药同时用完，停药后3-7日出血(图37-2)。于出血第5日重复用药，一般连续使用3个周期。用药2-3个周期后，患者常能自发排卵。2）雌、孕激素合并应用：雌激素使子宫内膜再生修复，孕激素用以限制雌激素引起的内膜增生程度。适用于育龄期功血内源性雌激素水平较高者。可用复方炔诺酮片(口服避孕药1号)全量或半量，于出血第5日起，每晚一片，连服20日，撤药后出现出血，血量较少。连用3个周期。3）后半周期疗法：适用于更年期功血。于月经周期后半期服用甲羟孕酮8-lOmg/d，连服10日以调节周期，共3个周期为一疗程。若疗效不满意，可配伍雌激素(诺坤复1mg或妊马雌酮0.625mgd)和/或雄激素(甲睾酮5mg/d)。3、宫内孕激素释放系统通过在宫腔内放置含孕酮或左炔诺酮的宫内节育器，使孕激素在局部直接作用于子宫内膜，有减少经量的作用。在放置含左炔诺孕酮的IUD12个月后，可使月经量减少97％。4、促进排卵青春期功血患者经上述调整周期药物治疗几个疗程后，通过雌、孕激素对中枢的反馈调节作用，部分患者可恢复自发排卵。青春期一般不提倡使用促排卵药物，有生育要求的无排卵不孕患者，可针对病因采取促排卵（三）手术治疗1、刮宫术最常用，既能明确诊断，又能迅速止血。更年期出血患者激素治疗前宜常规刮宫，最好在子宫镜下行分段诊断性刮宫，以排除子宫内细微器质性病变。对青春期功血刮宫应持慎重态度。2、子宫内膜切除术方法：利用宫腔镜下金属套环、激光、滚动球电凝或热疗等，使子宫内膜组织凝固或坏死适用症：经量多的绝经过渡期功血和经激素治疗无效且无生育要求的生育期功血。治疗优点是创伤少，可减少月经量，部分患者可达到闭经效果；缺点是组织受热效应破坏影响病理诊断。3、子宫切除术：患者经药物治疗效果不佳，并了解了所有治疗功血的可行性方法后，可由患者和家属充分知情选择后接受子宫切除。关于孕激素治疗的依据：根据子宫内膜增生过长的程度，患者年龄和对生育要求的不同，需要制订有针对的治疗方案:（1）育龄期患轻度增生过长和腺囊型增生过长而有生育要求者，先选用单一黄体激素治疗,如每天口服安宫黄体酮片6毫克,连服4周，3个周期或到子宫内膜发生逆转后，用诱发排卵法促排卵。（2）这里要说说雌激素，为什么应用雌激素后会使子宫内膜癌发病率明显上升呢？在正常情况下，卵巢激素的分泌以月为周期，前半个月分泌雌激素，使子宫内膜增厚，为受精卵种植作好准备；后半个月以一定的比例分泌雌、孕激素.孕激素主要起对抗雌激素的作用.使子宫内膜变得致密，不至于疯长；在每个周期的最后几天，雌、孕激素一起撤退，子宫内膜缺少了有力的“支撑”，于是子宫内膜脱落下来，形成月经。使用雌激素不当，可引起子宫内膜生长过度旺盛，内膜变得越来越厚，导致子宫内膜增生症，长此以往，促发子宫内膜癌。科学家从月经的正常变化规律中认识到：孕激素有保护子宫内膜的作用。于是，他们便把孕激素加入激素替代治疗中，取得了令人欣喜的效果，子宫内膜癌发病率回落了120年之后，即80年代末期，激素替代疗法又被推广，重新受到人们的欢迎。现在美国的激素替代治疗率又恢复到60%以上。关注几个问题：绝经后妇女使用激素替代治疗.确实对缓解更年期症状有众多好处。但在使用时，还必须注意以下几个问题。1.雌、孕激素要合理搭配，如孕激素剂量不足，则难以达到保护子宫内膜的作用。有些更年期妇女，嫌用孕激素后发生阴道出血，给日常生活带来麻烦，而擅自停用孕激素，这种做法常常得不偿失。2.激素替代治疗剂量宜低，以满足最低生理需要即可。具体处方必须个体化，即专业医生对每个适用妇女进行具体、周详的指导，决不能盲目滥用。3.由于激素替代治疗的疗程较长，为了避免增加肝脏负担.减少对血脂的不良影响，国际上均
建议采用天然雌、孕激素。天然雌激素包括从妊娠马尿中提取的合成雌激素、戊酸雌二醇、179—雌二醇等。它们各有特点，适合于不同的人群。孕激素也有不同的种类.各具特色，可采取接近天然孕酮结构的药物，如安宫黄体酮等。虽然激素替代治疗有调整血脂构成的作用，能保护心血管系统，但口服雌激素可能使三酰甘油(甘油三酯)升高。因此，绝经后同时伴有三酰甘油升高的妇女，应采取经皮肤吸收的激素替代治疗方式。一些绝经后子宫肌瘤未完全萎缩的妇女，老年性阴道炎症状很严重或患阴道干燥、性交不适的更年期妇女，可采取阴道局部用药的方式。因为这种给药方式，雌激素全身吸收率极低。另外，一些妇女绝经后出现阴道出血，或者患有肝肾功能不全、血栓栓塞性疾并胆囊炎等，一般不宜使用激素替代治疗。患有乳腺癌、子宫内膜癌的妇女，除非更年期症状严重影响了生活质量，否则，也属激素替代治疗禁忌者之列。（3）育龄期患腺囊型或腺瘤型增生过长，用合成高效孕激素治疗，每周期用药22天，治疗3个周期后行诊刮术，如内膜已逆转为分泌相，再继续巩固治疗2个周期，如内膜仍为增生过长则改为持续用药3个月，直到内膜完全逆转为分泌相;（4）无生育要求的腺瘤型和不典型增生过长考虑手术切除。（5）绝经前后的患者，加用雄激素，促使其内膜加速萎缩，在以上持续治疗过程中如发生突破性出血，增加用药剂量则可止血。（6）子宫内膜增生过长的治疗，刮宫术可以消除增生过长或残留的宫内膜，可达到暂时止血的目的，但不是一种治本的方法。以下介绍两种药品的使用说明书有法定性，是用药依据，任何人都应当参照执行；如有不同、特殊用法用量，必须在处方作出特殊标记并且给予患者详细解释：通用名称：蹄甲多肽片【药品名称】通用名：蹄甲多肽片曾用名：妇血宁片英文名：HoofNailPolypeplideTablets汉语拼音：TijiaDuotaiPian【成份】本品主要成份为猪蹄甲提取物，是角蛋白部分水解生成的多肽。【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄褐色或黄褐色。【药理毒理】本品可兴奋子宫，增加子宫收缩的频率和幅度，节律性地兴奋子宫肌影响内膜的血管，使血管呈扩张和收缩的双相变化，从而改善“功血”的子宫内膜血管血流障碍；本品还可调节内分泌，通过促进肾上腺束状带分泌糖皮质激素，抑制纤维蛋白溶解，减少血管通透性，稳定溶酶体膜等作用，从而改善或制止“功血”时出血。【适应症】用于月经过多，功能性子宫出血。【用法用量】口服，一次0.9-1.5克（3－5片），一日3次。连续服用3个月经周期或遵医嘱。【注意事项】当药品性状发生改变时禁止使用。【禁忌】1.对本品过敏者禁用；2.孕妇及哺乳期妇女禁用。【不良反应】可见胃部不适，但长期服用对胃黏膜无损害作用。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。【药物相互作用】尚不明确。【规格】0.3克。【贮藏】密封，干燥处保存。【包装】铝塑包装。18片/板【有效期】暂定二年【批准文号】国药准字H37023455【生产企业】米非司酮片说明书【药品名称】通用名：米非司酮片商品名称：英文名：MifepristoneTablets汉语拼音：MifeisitongPian本品主要成分为米非司酮，化学名为11β梉4—（N，N—二甲胺基）]苯基?7β楐腔鶙17α棧?—丙炔基）棿歧迼4，9—二烯?—酮。化学结构式如下：分子式：C29H35NO2分子量：429.61【性状】本品为微黄色片，无臭无味。【药理毒理】米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。【药代动力学】本品口服吸收迅速，半合成及合成米非司酮血药浓度达峰时间分别为1.5?0.81小时，血药峰值分别为0.8mg/L和2.34mg/L，但有明显个体差异。体内消除缓慢，消除半衰期约20?34小时。服药后72小时血药水平仍可维持在0.2mg/L左右。本品有明显首过效应，口服1?2小时后血中代谢产物水平已可超过母体化合物。【适应症】米非司酮片与前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49天内的妊娠。【用法用量】停经≤49天之
健康早孕妇女，空腹或进食2小时后，口服25?50mg米非司酮片一日2次，连服2?3天，总量150mg，每次服药后禁食二小时，第3?4天清晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg），或使用其他同类前列腺素药物。卧床休息1?2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物和副反应。【不良反应】1.部分早孕妇女服药后，有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛，肛门坠胀感和子宫出血。2.个别妇女可出现皮疹。3.使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐、腹泻。少数有潮红和发麻现象。【禁忌症】1.对本品过敏者。2.心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。3.有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。4.带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者，年龄超过35岁的吸烟妇女。【注意事项】1.确认为早孕者，停经天数不应超过49天，孕期越短，效果越好。2.米非司酮片必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下使用。本药不得在药房自行出售。3.服药前必须向服药者详细告知治疗效果，及可能出现的副反应。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异常情况，应及时就医。4.服药后，一般会较早出现少量阴道出血，部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮片后，即可自然流产。约80％的孕妇在使用前列腺素类药物后，6小时内排出绒毛胎囊，约10％孕妇在服药后一周内排出妊娠物。5.服药后8~15天应去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时作B型超声波检查或血HCG测定，如确诊为流产不全或继续妊娠，应及时处理。6.使用本品终止早孕失败者，必须进行人工流产终止妊娠。【孕妇及哺乳期妇女用药】除终止早孕妇女外，其他禁用。【儿童用药】【老年患者用药】【药物相互作用】服用本品1周内，避免服用阿斯匹林和其他非甾体抗炎药。【药物过量】【规格】（1）25mg（2）200mg【贮藏】遮光，干燥处保存。【有效期】暂定二年【批准文号】【生产单位】企业名称：厂址：邮政编码：联系电话：非司酮片的药理作用米非司酮片具有甾体结构，是一种新型抗孕酮药物，同时具有抗糖皮质激素的活性，而无孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。米非司酮片（Mifepristone）在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的蜕膜及绒毛组织变性，内源性的前列腺素释放，促使LH下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死产生流产。此外还作用于非妊娠子宫内膜，并使之腺体变性，间质增生，血管变性（但不影响腺体有丝分裂），从而引起子宫出血。此外，米非司酮片还作用于下丘脑，抑制LH峰，制止排卵或使已着床的胚胎发生流产，因此也有催经止孕的效果。Mifepristone虽然具有抗糖皮质激素的作用但这一作用要在大剂量、长期地（剂量≥2mg/Kg•day；连续用药2~3个月）使用后才会明显发生。药物流产对象的选择标准为了提高药物流产的完全流产率，避免引发其他病症，还应排除具有以下特征的对象：（1）米非司酮片（Mifepristone）禁忌：肾上腺疾病，肝功能异常；（有糖尿并严重贫血、出血性疾患或正在接受抗凝治疗的妇女慎用）（2）前列腺素禁忌：心脏并哮喘、青光眼、胃肠功能紊乱、高血压、低血压（BP＜80/50mmHg）、癫痫；（3）过敏体质；（4）带器（IUD）妊娠；宫外孕或宫外孕可疑；（5）妊娠呕吐剧烈；（6）吸烟超过10支/日或嗜酒；（7）患有与激素有关的肿瘤，如：子宫肌瘤、乳腺癌、卵巢癌等；（8）其他：长期服用前列腺素抑制剂（阿斯匹林、消炎痛等）。2、接纳程序（1）医生应向用药对象讲请用药方法、流产效果和可能出现的副反应；（2）询问病史，进行体检和妇科检查，确诊是否为宫内妊娠，注意子宫大小与闭经天数是否相符；（3）实验室检查：阴道清洁度、滴虫、霉菌检查，血红蛋白或血常规，尿妊娠试验，必要时进行血β-hCG测定；（4）B型超声检查：胚囊的平均直径大于25mm，或有胚芽、有胎心者则不属于抗早孕范畴。经检查合格者，应予填写记录表，确定服药日期，随访日期，告之注意事项，发给月经卡，嘱服药对象记录阴道出血情况及不良反应（检查正常指标及意义见米非司酮片药流程序表）。3、药物流产的操作药物流产是一个包含有药物使用前检查、服用米非司酮片、使用前列腺素（米索前列醇或卡孕栓）、以及药物使用后胚囊、绒毛和蜕膜等妊娠物逐步排出体外的过程。由于个体分别对米非司酮片及前列腺素的敏感程度不同（个体差异），有极少数对象会发生妊娠物排出不全（不全流产；2~3%）或排出困难（流产失败；1%），其中极少数对象（0.84%）会出现大出血现象。因此，临床医务人员可有针对性地对部分对象进行特别观察与处理。1）服用米非司酮片为充分发挥米非司酮片的药效，米非司酮片必须在空腹或进食后二小时服用，用药后须禁食一小时。临床上针对不同对象，可分别采用分次法与顿服法（分次法的效果要好于顿服法）。A、对于能掌握分次法并可主动服药者，采用分次法：即予首次服米非司酮片50mg（25mg/片×2片），其余4片交予对象，并嘱其于当晚（首次服药12小时后）服米非司酮片25mg，以后每隔12小时口服25mg，最后一片米非司酮片在第三天上午服用，并于口服后一小时内（首服米非司酮片48小时后）到医疗单位加用前列腺素类药。B、对于不能使用分次法的对象（如文化素质较低，难以掌握分次法），采用顿服法：即给予一次口服米非司酮片200mg（8片），服药后36-48小时（第三天上午）去医院加用前列腺素类药物。在服用米非司酮片后，极少部分对象可能出现少量阴道出血及轻微的恶心、呕吐、头昏、乏力及皮疹，一般不需要特殊处理，但要嘱咐对象如果发现阴道出血，应观察并保留其排出物，交予医生检查有否妊娠物。对于恶心、呕吐特别严重，不能于第三天使用前列腺素（即不能坚持药流）的对象，可考虑予行器械流产。此时，由于米非司酮片（Mifepristone）的作用，使得子宫颈软化、扩张，使用器械流产易操作，并且不会给对象增加痛苦。对于阴道出血量过大（指短时间内出血量达到或超过200ml）的对象，必须使其尽快就医，进行阴道检查，对症处理，及时清宫。对于皮疹严重者，可予以VitC及葡萄糖酸钙静注或静滴。以上药品，蹄甲多肽片比较便宜，大概几元一盒；米非司酮片较贵，6片装、25mg/片为16元－40元左右一盒。