问：
答： 新闻事件3月6日，意大利药物委员会发表一份报告说：“根据治疗中的50例不良事件报告，药物委员会决定必须重新评价这种药物（西布曲明）的有益作用。”这与此前药物委员会接到医生报告有病人服用含有西布曲明的药物产生严重副作用，其中两位死亡有关。之后，意大利卫生部声明暂停含有西布曲明的减肥产品的销售。3月18日，针对诺美亭在意大利暂停销售一事，美国FDA代言人发表声明说：如果该药的服用严格遵照说明书并注意禁忌证，则认为该药是安全和有效的。因为诺美亭与心率和血压高有关，因而药品说明书已明确提出有冠心并心衰、中风的患者不能服用本品，有高血压病史的患者使用本品时应严密监测血压。新闻背景西布曲明是雅培公司首先研究开发的一种商品名为诺美亭的减肥药物。1997年11月，获得美国FDA批准，是FDA近30年来批准的第一个减肥药品，于1998年2月在美国上市。同年，获得了欧洲CPMP（专卖药品委员会）的批准。2001年4月在意大利获得批准上市。曲美是国内最早生产的西布曲明减肥药物，2000年7月获得中国药品监督管理局（SDA）批准上市，是获SDA批准的第一个减肥药物和第一个按照GCP标准进行临床试验的减肥药品。同样药物成分的可秀、澳曲轻等此后陆续获得减肥药物批号上市。雅培公司的数据显示，5年来，全球有850万人服用“诺美亭”，有34例死亡，其中美国28例、英国和意大利各2例、南非1例、瑞士1例，其原因部分死于心脏病等禁忌证，部分死于糖尿病等肥胖患者的并发症。安全拷问1西布曲明专家介绍，西布曲明作用于中枢神经，是一种去甲肾上腺素和5－羟色胺再摄取的抑制剂，使人降低食欲，减少食物摄入量，同时还有独立于摄食外的产热作用，促进能量负平衡，从而降低体重。国内西布曲明的强势品牌曲美的有关市场负责人解释说，减肥药有明确的适应证和禁忌证。消费者要安全使用这种药品，首先不能是有禁忌证的人群。曲美的药品说明书上禁忌证一栏明确说明：血压不能控制和控制不好的高血压病人，心衰、心率失常及脑中风的患者、严重肝肾功能不全的患者，孕妇、哺乳期妇女及准备妊娠的妇女等，都不宜使用。常见的不良反应有口干、便秘、头晕和厌食等，一般是一过性的，比较轻微。曲美客户服务中心已受理了30万人次的咨询电话，没有发现有严重不良反应的西布曲明的使用者。目前国内也没有西布曲明服用者出现副作用严重甚至有生命危险的案例。这位负责人还介绍说，西布曲明所以不适宜严重高血压、冠心病患者，主要是作用于中枢神经可能会使血液循环加剧，使心跳加快，血压升高，对难以控制的心脏病人会存在风险。北京协和医院营养医生陈伟告诉记者，目前用于治疗肥胖主要有两类药物，一类是“西布曲明”；另一类“奥利司他”，商品名为赛尼可，是一种脂肪酶抑制剂，作用机理是通过抑制脂肪吸收，促进脂肪排出，达到减肥目的。市场中还存在一些具有利尿、缓泻作用减肥产品，不是真正的减肥药，不利于
健康减肥。安全拷问2处方药消费比减肥药品本身副作用问题更严重的，是使用者不在医生指导下而自行购买减肥药。陈伟强调，“西布曲明”类药物是处方药，使用者应当在医生指导监测下遵医嘱并参阅药品使用说明书使用。由于国家对处方药和非处方药的市场监管尚处于规范阶段，在药店里流通的处方药并没有实现按照处方购药的制度，给服药的安全性带来隐患。几乎在所有的非处方药定点药店都能买到各种减肥药，甚至很多药店连处方药和非处方药的柜台都不分设，十分容易混淆。北京某大医院减肥门诊一位不愿透露姓名的医生说，处方药管理不规范，消费者不经专业人士指导，对药品成分及其作用机理一无所知；关于安全减肥和减肥药品使用常识的教育力度不够，消费者对服用减肥药可产生的副作用缺乏认识；服药缺乏监督……这种情况不改善，安全性再高的药早晚也得吃出毛玻西布曲明在欧美市场严格按处方药管理，发现有关联的死亡是2人／10万，我国如果不加强监管恐怕就不只这个数了。据有关人士介绍，根据我国新的《药品法》，1997年以后获批的新药均属处方药。目前国内销售的减肥药全部是近两三年上市的新药，因此均为处方药。按照规定须在医生处方指导下使用，不允许在大众媒体作药物功能宣传。只是由于市场监管的问题，在药店里大多未按处方药运作。安全拷问3盲目减肥营养医生指出，减肥首先是要改善生活方式，也就是通过运动和饮食调节，药物只是辅助。通常肥胖病人BMI（体质指数）要超过28或测量脂肪含量超过35％，单靠饮食、运动确实较难控制病情，医生才考虑开减肥药处方，并监测使用，随时观察疗效和身体的反应。世界公认的理想减肥方式就是饮食加运动疗法。长期节食乃至禁食减肥会危及
健康，但节制过量的饮食对肥胖患者是必要的，也是有利
健康的基础治疗。使用减肥药的肥胖患者同样必须注意饮食、运动治疗，否则也不会收到良好效果，而且一旦停药很容易反弹。所以减肥药宣称可以“不节食”减肥，显然是夸大其辞。医生认为，为了获得更好的身材，还有很多体重指数在23以下的体重标准的女性，把吃减肥药当作美丽塑身的捷径，而且大多是不经医生指导，直接到药店购买，从而无端增加了药物副作用的风险。减肥者应该认识到，肥胖症是一种对人体危害极大的疾病，它可以导致高血压、高血脂、冠心并脑血管并中风，并与糖尿并骨关节炎、痛风有关。既然肥胖是一种病，就应该由医生来治疗，而不能只靠吃一点减肥品了事。附：盐酸西布曲明胶囊说明书【药品名称】通用名：盐酸西布曲明胶囊曾用名：商品名：英文名：SibutramineHydrochlorideCapsules汉语拼音：YɑnsuɑnXibuquminɡJiɑonɑnɡ本品主要成份为：盐酸西布曲明。其化学名称为：(±)N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲胺盐酸盐一水合物。结构式：分子式：C12H26ClN·HCl·H2O分子量：334.33【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。【药理毒理】本品为作用于中枢的肥胖症治疗药。主要通过其胺类（仲胺和伯胺类）代谢产物而产生作用，其主要机理为抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取而增强饱食感，而对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的释放无明显影响。研究还表明，本品及其胺类活性代谢产物无明显抗胆碱、抗组胺和单胺氧化酶抑制作用。【药代动力学】口服吸收迅速，单次服药平均最少可吸收77%，血药浓度达峰值时间为1.2小时，口服清除率为1750L/h，半衰期为11小时。经肝脏首过效应，被肝脏的细胞色素P450（3A4）同工酶代谢为具有药理活性的代谢物单和双去甲基的M1和M2，这些活性代谢物进一步羟基化和结合代谢为非药理活性代谢物M5和M6。血浆中药物原形及其代谢产物的浓度分别为原形3%、M16%、M212%、M552%、M627%。M1和M2的血浆浓度在服药后3～4小时内可达峰值，服药4天内M1和M2的血浆浓度达到稳态，浓度是单次服药的2倍。M1和M2的半衰期分别为14和16小时，多次给药后半衰期无变化。在治疗剂量下，药物原形、M1、M2的人血浆蛋白结合率分别为血药浓度的97%、94%、94%。口服药物经肠道吸收后，可迅速、广泛地分布到组织中，肝脏和肾脏中浓度最高。单次服药后大约85%（68%～95%）由尿和粪便排泄。M1和M2主要经肝脏排泄；M5和M6主要经肾脏排泄，尿中没有原形成分。【适应症】用于饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗。推荐用于体重指数（BMI）≥30kg/m2，或≥28kg/m2同时伴有其他危险因素如糖尿并血脂异常等的肥胖症患者。注：BMI（kg/m2）＝体重（kg）/身高平方（m2）【用法用量】推荐剂量为每天服药1次，一次10mg，早晨单独服用或与早餐同时服用。如体重减轻不明显，4周后剂量可增加至每天15mg，若患者无法耐受10mg/日剂量，可降至5mg/日。不推荐使用15mg/日以上的剂量。【不良反应】1．见不良反应有：口干、厌食、失眠、便秘等。2．其他发生率≥1%的不良反应有发热、心率增快、血压升高、呼吸困难以及腹泻、胃肠炎等。3．本品可以引起肝功能异常，常随进一步的治疗而消失，尚有明确的剂量－反应关系。4．另外还可见肢体痉挛、张力增加、思维异常、癫痫发作、间质性肾炎、月经紊乱、外周性水肿；关节炎、皮肤瘙痒、感觉异常、弱视等反应。【禁忌】1．接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）治疗的患者。2．接受其他中枢性食欲抑制药治疗的患者。3．神经性厌食的患者。4．对本品成分过敏的患者。5．血压不能控制或控制不好的高血压患者。6．有冠心并心衰、心律失常和中风的患者。7．严重肝、肾功能不全的患者。【注意事项】1．肥胖症的治疗应以饮食控制和运动为基矗2．库欣综合征及甲状腺功能低下引起的肥胖者应排除在应用本品范围之外。3．高血压病史的患者应谨慎使用。4．因可能增加或加重胆结石的形成，故胆石症患者应慎用本品。5．本品可引起瞳孔扩大，应慎用于闭角型青光眼患者。6．有癫痫病史的患者应慎用，对于有癫痫发作的患者应停止使用。7．有可能会影响判断、思维或运动技能。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物试验观察到本品有致畸胎作用，但未观察到有致癌、致突变作用，
建议妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女不要服用本品。【儿童用药】低于16岁的儿童使用本品的安全性和有效性尚未确立，故不推荐16岁以下儿童使用。【老年患者用药】由于老年人心、肾、肝功能减低及合并其他疾病治疗用药的可能性增大，因此对于老年人的剂量选择应小心。【药物相互作用】1．本品不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）同时使用。在开始使用本品治疗前应至少停用MAOI2周；而在使用MAOI前应至少停用本品2周。2．由于本品抑制5-羟色胺再摄取，因此不宜与其他5-羟色胺能药物合用。3．正在服用含去甲麻黄碱、麻黄碱和伪麻黄碱等影响血压和心率药物的患者，慎用本品。4．本品与抑制细胞色素P450（3A4）代谢的药物如酮康唑、红霉素等有潜在的相互作用，但影响幅度不大。【药物过量】现无本品过量的特效解毒药，治疗方法包括处理药物过量的一般方法，如保证呼吸畅通、监测心脏和重要生命体征，采取对症和支持疗法；可谨慎应用β阻滞剂来控制升高的血压和心动过速。还未证实利尿和血液透析的效果。【规格】5mg（以C12H26ClN·HCl·H2O计）【贮藏】遮光，密闭保存。